目的 本研究旨在制备SIRT3酶替代进口酶源，用于筛选小分子SIRT3抑制剂诱导多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）细胞分化。方法 构建原核表达质粒pTXB1-SIRT3，以含SIRT3的细菌破碎上清液为酶源检测化合物抑酶活性；分子对接验证结合能与构象稳定性；CCK-8法检测细胞活力；瑞氏-吉姆萨染色和流式细胞术观察细胞分化。结果 在大肠杆菌BL21中SIRT3可溶性表达，抑酶活性试验筛选出3个活性较好的化合物GX7、GX13、GM23;3个候选化合物较阳性对照结合能更低，构象稳定性更优；化合物对细胞活力有抑制作用，其中GX7的IC50最低。同时，GX7以浓度依赖性方式促进MM细胞分化。结论 本研究制备了可溶性表达的SIRT3酶，筛选出具有良好抑酶活性的喹唑啉类小分子SIRT3抑制剂GX7，为靶向SIRT3的MM细胞分化治疗提供了新的先导化合物。
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