结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染引发的慢性传染性疾病,该疾病传播范围广、病程长、易反复,目前仍然是严重威胁全球公共健康的重大传染病之一。MTB可在宿主体内长期存活并引发慢性感染,核心在于该病原菌可以利用其转录调控因子的精确调控而适应环境变化。TetR家族转录调控因子(TetR family transcriptional regulators,TFTRs)通常具有保守的N-端螺旋-转角-螺旋DNA结合结构域和C-端配体结合结构域,可特异性地识别配体分子,且与其调控的靶基因的启动子区结合,通过调控目的基因的表达适应宿主体内的恶劣环境。由此可知,了解TFTRs的功能作用有助于理解MTB在宿主体内的生存策略。本文总结近年来关于分枝杆菌TFTRs的研究进展,主要阐述他们在代谢调控、应激响应以及耐药性三个方面发挥的功能。在代谢调控中,TFTRs能精准调控脂质代谢、硫代谢等关键通路,是病原菌整合各类宿主环境信号的核心代谢枢纽;在应激应答中参与铁稳态维持、氧化应激响应与DNA损伤修复;在耐药性方面通过调控细胞壁合成、药物外排以及药物活化过程介导多重耐药。TFTRs的功能覆盖多个关键生理过程,调控网络也较为复杂,因此是新型抗结核药物研发的潜在作用靶点,对结核病的防控与新药研发均具有重要意义。