白鲜碱是从中药白鲜皮中分离得到的代表性呋喃喹啉类生物碱。现代药理研究表明，白鲜碱具有抗炎、免疫调节、抗肿瘤、抗氧化等多种药理活性，可通过调控核转录因子-κB（NF-κB）、丝裂原活化S激酶（MAPK）、Janus激酶（JAK）-信号转导及转录激活因子（STAT）等多条信号通路抑制促炎因子的释放。白鲜碱对银屑病、类风湿关节炎（RA）、溃疡性结肠炎（UC）等炎症性疾病及肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌等多种肿瘤均具有显著药理作用。然而，白鲜碱存在水溶性差、体内代谢快、具有潜在肝毒性、生物利用度偏低等缺点，这限制了其临床转化。研究表明，白鲜碱在炎症与肿瘤中对铁死亡的调控方向截然相反：在炎症组织中抑制铁死亡（保护效应），在肿瘤中促进铁死亡（杀伤效应）。这种细胞状态依赖性的选择既是其药理优势，也因调控阈值尚不明确而带来安全风险。同时，白鲜碱导致肝毒性的核心机制为细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）介导的呋喃环代谢活化，该机制的阐明，为减毒制剂的理性设计提供了靶点。本文综述了近年来国内外有关白鲜碱的研究成果，系统整合了其抗炎、抗肿瘤的作用机制，体内代谢及毒理学等方面的研究进展，重点阐述其铁死亡双向调控的辩证关系与代谢活化介导肝毒性的关键机制，为深入阐明白鲜碱相关作用机制、推动后续开发与临床应用提供新思路。
(8.0+极速模式)