目的 分析芜荑水提物对A4gnt基因敲除（A4gnt KO）小鼠胃黏膜菌群的调控作用。方法 采取煎煮法制备芜荑水提物。选用6～8周龄SPF级C57BL/6N小鼠并分为野生型（WT组，n=10）与A4gnt KO小鼠（n=20）;A4gnt KO鼠随机分为芜荑水提物干预组（KOWY组，n=10）与普通饲养组（KO组，n=10）。KOWY组持续灌胃芜荑水提物3.5 g/（kg·d），其余两组灌胃等体积无菌水，灌胃30 d后常规饲养至30周龄处死，取胃黏膜进行组织病理学及菌群16S rRNA基因测序分析，基于AUC-RF算法构建区分KOWY组与KO组的最优菌属组合模型。采用PICRUSt2预测菌群功能，采用iPath3预测KEGG通路。采用超高效液相色谱-串联质谱鉴定芜荑水提物成分。结果组织病理学分析显示，敲除A4gnt基因后小鼠胃癌程度加重（U=9.000,P=0.001）；经芜荑水提物干预，KO小鼠的胃癌病理进展显著延缓（U=24.000,P=0.039）。主坐标分析显示，三组小鼠菌群结构差异显著（R~2=0.328,P=0.001）。菌群属水平分析显示，咸海鲜球菌属（Jeotgalicoccus）、棒状杆菌属（Corynebacterium）和短状杆菌属（Brachybacterium）等在KO组中相对丰度升高，而在KOWY组中相对丰度下降（均P<0.05）。区分KOWY组与KO组的细菌标志物最佳组合为短状杆菌属、迪茨菌属（Dietzia）和联合乳杆菌属（Ligilactobacillus）。PICRUSt2功能预测显示，与WT组相比，KO组糖代谢通路相关的14种酶/蛋白功能相对频率存在显著差异（均P<0.05），而经芜荑水提物干预后可部分回调至WT组水平。芜荑水提物质谱分析共鉴定出209个化合物，以香豆素类等成分为主。结论 芜荑水提物能够调节A4gnt KO小鼠胃黏膜菌群的结构和组成，同时可改善胃黏膜病理状态。
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